Dabigatran, yeni nesil oral antikoagülanları etekslenir

İngilizce adı: Dabigatran eteksilat

CAS Numarası: 211915-06-9

Moleküler Formül: C34H41N7O5

Moleküler ağırlık: 627.73

Einecs numarası: 606-722-8

İlgili Kategori

Benzimidazol; Piridin; Dabigatran; Dabigatran API; Küçük molekül inhibitörü; İlaç kategorileri; Farmasötik hammaddeler; Akut ve kronik tromboembolik hastalıkların önlenmesi ve tedavisi; Dabigatran ester; Antikoagülan; PharmaceuticalIntiate; API; Sinyal transdüksiyon yolu kinaz inhibitörleri; Kimyasal Kitap Hammadde; Dabigatrenexilate; Yürürlük; Hücre biyolojisi reaktifleri; Tıbbi hammaddeler; Safsızlık referansı; Uyuşturucu safsızlıkları ve ara maddeler; Biyokimyasal reaktif; Seri 1; API/ ara maddeler; Reaktif; Kimyasal ara maddeler; İçindekiler; Avantaj Arz - Dabigatran Ester; Kimyasal reaktif; Referans maddesi

Mol dosyası: 211915-06-9. Mol

Yapısal Formül:

Dabigatran ester özellikleri

Erime noktası: 128-129 derecesi

Yoğunluk: 1.24 ± 0. 1g/cm3 (tahmin edilmiştir)

Depolama Koşulları: SealedIndry, StoreInfreezer Unchemicalbookder - 20 Derece C

Çözünürlük: DMSO (biraz), metanol (biraz)

Form: Katı

Asitlik katsayısı (PKA): 9.88 ± 0. 46 (Tahmin edilmiştir)

Renk: Beyaz ila açık sarı

İstikrar: higroskopiklik

Oral antikoagülan ilaçlar

Hepimiz bilmeliyiz ki, atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme ve sistemik emboli önlemek için kullanılan ana ilaçtır ve atriyal fibrilasyonu olan hastaların antikoagülasyon tedavisinde yeri doldurulamaz bir pozisyona sahiptir. Warfarin her zaman bu alanda antitrombotik tedavinin altın standardı olarak kabul edilmiştir. Bununla birlikte, klinik uygulamada, varfarinin, kinolon ve makrolid antibiyotikler gibi birçok ilaç ve diyetle etkileşime girdiği bulunmuştur, bu da dozunun her zaman terapötik pencerede tutulmasını ve kanama riskini artırmasını sağlayamaz. İlaç güvenliğini sağlamak için, pıhtılaşma fonksiyonunu düzenli olarak izlemek ve ilaç dozajını ayarlamak gerekir.

Dabigatrenate, Warfarin'den sonra ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanan yeni bir oral antikoagülan ilaçtır. Trombin (serbest veya bağlı) aktivitesini spesifik ve seçici olarak bloke ederek antikoagülan bir etki oynayan peptit olmayan bir trombin inhibitörüdür. Oral uygulamanın özellikleri, güçlü etkinlik, özel ilaç izlemeye gerek yok ve az sayıda ilaç etkileşimi ile kimyasal kitap, antikoagülan tedavi ve kilometre taşı anlamlı potansiyel olarak ölümcül trombüsün önlenmesi alanında büyük bir ilerleme. Oral gastrointestinal absorpsiyondan sonra, in vivo doğrudan antikoagülan aktivite ile dabigatrun'a dönüştürülür, bu da trombin fibrine özgü bağlanma bölgesine bağlanarak fibrinojenin fibrine bölünmesini önler, böylece koagülasyon kaskad ağı ve trombozun son aşamasını bloke eder. Dabigatrun ayrıca fibrin-trombin komplekslerinden ayrılabilir ve geri dönüşümlü antikoagülan etkiler uygulayabilir.

Avrupa Kardiyoloji Derneği'nin 2009 yıllık toplantısında, Boehringer Ingelheim, Almanya, bugüne kadarki en büyük atriyal fibrilasyon sonuç klinik çalışmasından (yeni doğrudan trombin inhibitörü dabigrenat ile uzun süreli antikoagülan tedavinin randomize bir değerlendirmesi) verileri sundu. Bulgular: İyi kontrol edilen warfarin tedavisi ile karşılaştırıldığında, Darby Chemicalbook artı trentat inme ve embolik hastalık riskini önemli ölçüde azalttı (hemorajik inme dahil), kanama (ölümcül ve intrakraniyal kanama dahil) oluşumunu önemli ölçüde azalttı ve vasküler mortaliteyi önemli ölçüde azalttı. Sonuçlar ayrıca dabigatranın pıhtılaşma fonksiyonunun rutin izlenmesine ve dozajın ayarlanmasına gerek kalmadan etkili ve stabil bir antikoagülan etki sağladığını göstermektedir.

Klinik Uygulama ve Risk Değerlendirmesi

Nisan 2008'de EMA ilk olarak kalça ve diz protezinden sonra trombüs profilaksi için dabigatran onayladı.

Dabigatran ilk olarak Almanya ve Birleşik Krallık'ta Nisan 2008'de pazarlandı ve o zamandan beri 40'tan fazla ülkede pazarlama için onaylandı ve seçmeli toplam kalça/diz replasmanını takiben hastalarda derin ven trombozunun birincil önlenmesi için yaygın olarak kullanılmaktadır.

Ekim 2010'da, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), atriyal fibrilasyonun (AF) neden olduğu inmenin önlenmesi için satılık Dabigatran'ı resmi olarak onayladı.

AF, her yaştan% 1'ini ve 80 yaşın üzerindeki insanların% 10'unu etkileyen en yaygın aritmilerden biridir. Hemen hemen tüm organik kalp hastalıklarında bulunur ve organik olmayan kalp hastalıklarında da ortaya çıkabilir. Tıp topluluğu genellikle atriyal fibrilasyonun (AF) neden olduğu inmenin önlenmesinin büyük bir pazar fırsatına ve geniş beklentilere sahip olduğuna inanmaktadır. 2 Kasım 2012'de FDA, antikoagülanlar (kan incelticileri) dabigatran (pradaxa) ve warfarin kullanımı ile ilişkili olası ciddi kanama riski hakkında yeni bilgileri gözden geçirdiği bilgilerini yayınladı. Risk değerlendirmesi, FDA'nın Sentinel-Initiative Mini-Sentinel Gözetim Sistemi'nden Medicare Geri Ödeme ve İdari Veriler kullanılarak yapılmıştır. Bu değerlendirmenin sonuçları, dabigatranın yeni kullanımı ile ilişkili kanama oranının, Dabigatran'ın onayının dayandığı büyük ölçekli klinik araştırmanın (yeniden çalışma) gözlemlenmesiyle tutarlı olan Warfarin'in yeni kullanımı ile ilişkili olandan daha yüksek olmadığını göstermiştir. FDA'nın bu konudaki güvenlik soruşturması devam etmektedir ve birden fazla kaynaktan verileri değerlendirmeye devam etmektedir.

Mart 2013'te, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), New England Medicine Journal of Medicine'de, Kasım 2012'de yapılan küçük bir Sentinel değerlendirmesinin ardından, bir uyuşturucu otoritesi olarak FDA'nın Tabicron ® (Dabigatran) için tavsiyesini değiştirmediğini belirtti. FDA, Tybirol Chemicalbook®'un yeni kullanımı ile ilişkili daha yüksek kanama olayı oranının gözlenmediğini, temel çalışma ReLy®'de gözlemlenenle tutarlı olarak, yeni Warfarin kullanımından daha fazla gözlenmediğini belirtti. Mayıs 2013'te Alman Boehringer Ingelheim Company, Çin Devlet Gıda ve İlaç İdaresi İthalat İlaç Kayıt Sertifikası tarafından yeni bir oral antikoagülan Tibien ® üretti, yakında iç pazarda listelenecek.

Farmakolojik eylem

Dabigatrun ester, akut ve kronik tromboembolik hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için acil bir klinik ihtiyaç olan en yeni nesil oral antikoagülan doğrudan trombin inhibitörleri (DTIS).

Doğrudan trombin inhibitörleri, trombozda merkezi bir rol oynayan bir enzim olan trombin (serbest ve bağlı) aktivitesini spesifik olarak bloke ederek güçlü antikoagülan etkiler gösterir. Farklı pıhtılaşma faktörleri üzerinde etkili olan kimyasal kitap k antagonistlerinin aksine, Dabigatrun, daha az ilaç etkileşimi, ilaç gıda etkileşimleri ve rutin pıhtılaşma izleme veya doz ayarlamasına gerek yoktur.

Dabigatrun'un klinik deneyimi, çeşitli kayıtlı endikasyonlarda 80'den fazla ülkede 1,4 milyondan fazla hasta yılının kullanımı ile diğer tüm yeni oral antikoagülanlarınkini aşmıştır.

Biyolojik aktivite

Dabigatrenexilate (bibr -1048), dabigatranın öncü bir ilacıdır ve dchemicalbookabigatran, serbest ve geri dönüşümlü olarak inhibe eden güçlü, peptit olmayan küçük bir molekül bileşiğidir.

Hedef noktası

Hedef değer

Trombin

İn vitro çalışma

Dabigatran seçici olarak ve geri dönüşümlü olarak insan trombini (KI: 4.5NM) ve trombin kaynaklı trombosit agregasyonu (IC5 0: 0 nm) inhibe eder, ancak diğer trombosit uyaranlar üzerinde hiçbir inhibitör etkisi yoktur. Dabigatran, trombosit eksikliği olan plazmada (PPP) trombin üretimini, endojen trombin indeksi (ETP) ile ölçüldüğü gibi 0 0. 56μm ile inhibe eder. İn vitro deneyler, dabigatranın çeşitli türler üzerinde konsantrasyona bağlı bir antikoagülan etkisi vardır. İnsan PPP'sinde, aktifleştirilmiş kısmi tromboplastin süresi (APTT), tromboplastin süresi (PT) ve ECARIN pıhtılaşma süresi (ECT) sırasıyla 0.23, 0.83 ve 0.18μM konsantrasyonlarında iki katına çıkarıldı.

İn vivo çalışma

Sıçanlarda intravenöz uygulama ({0}}. 3, 1 ve 3mg/kg) ve rhesus maymunları (0. 15, {0. 15, {12}}}. Dabigatrenexilate (2 0 mg/kg, oral olarak) enoksaparine kıyasla domuzlarda daha az K değeri uzatma ve daha az maksimum artış zayıflaması üretti. Dabigchemicalbookatran (0. 01-0. 1 mg/kg) trombozu doza bağlı bir şekilde azaltır, ED50 (% 50 etkili doz) 0.033 mg/kg'dır ve 0.1 mg/kg konsantrasyonunda tamamen inhibe eder. Dabigatrenexilat (5-30 mg/kg) trombozu dozda inhibe etti - ve zamana bağlı bir şekilde, ön işlemden 30 dakika sonra maksimum inhibisyon meydana geldi ve daha hızlı bir etki gösterdi.

Kullanmak

Dabigatran, yeni bir sentetik doğrudan trombin inhibitörü, dabigatran öncüsü ve peptit olmayan trombin inhibitörüdür. Oral gastrointestinal emilimden sonra, in vivo doğrudan antikoagülan aktivite ile dabigatran'a dönüştürülür. Dabigachemicalbooktran, fibrine spesifik trombin bağlanma bölgesine bağlanır ve fibrinojenin fibrine bölünmesini önler, böylece pıhtılaşma kaskad ağının ve trombozun son aşamasını bloke eder. Dabigatran, fibrin-trombin kompleksinden ayrılabilir ve geri dönüşümlü antikoagülan etkileri uygular

Popüler Etiketler: Dabigatran, yeni nesil oral antikoagülanları etekselleştiren Çin Dabigatran, yeni nesil oral antikoagülanlar tedarikçilerini eteksile ediyor, Fusidin bakteriyel cilt enfeksiyonlarını tedavi eder, Diyabet tedavisi için semaglutid glukagon reseptörü, 204255-11-8, 104987-11-3, 1405-89-6, Camtobell hidroklorür